感染愛滋病毒和開始抗逆轉錄病毒治療之間的延遲往往導致人們在開始治療時免疫系統較弱，這種情況會導致治療無法抑制病毒的風險顯著增加。

兩項新的研究表明，目前作為一線抗逆轉錄病毒治療方案的一部分推薦的基於整合酶抑制劑的現代療法與舊配方相比並不能減輕這種風險。

縮小感染愛滋病毒和開始抗逆轉錄病毒治療之間的時間差距不僅可以提高治療成功率，還可以改善人們的健康結果。儘管如此，愛滋病毒晚期診斷仍然是世界範圍內的一個重大問題。

例如，在歐洲，幾乎一半的愛滋病毒診斷髮生在人們的CD4水平已經低於350的時候。

目前對大多數首次開始抗逆轉錄病毒治療的人的建議包括將整合酶抑制劑(通常是多替格拉韋或比替格拉韋)作為錨定藥物，並將核苷骨架作為三藥聯合治療的一部分。

2019年的一項分析評估了1994年至2017年期間的治療方法，得出的結論是，含有整合酶抑制劑的新方案在實現無法檢測到的病毒載量方面更成功。

然而，很少有研究專門調查新療法是否對較晚開始第一次抗逆轉錄病毒治療方案的人更有效，特別是在他們CD4水平低或病毒載量高之後。

馬德里醫院大學(Ramón y Cajal)的Jose psamurez Molina博士及其同事進行了一項薈萃分析，以闡明基線CD4水平和病毒載量如何影響首次接受愛滋病毒治療的人群中基於整合酶抑制劑的抗逆轉錄病毒治療方案的成功。

納入分析方案的整合酶抑制劑包括多替拉韋、bictegravir 或 raltegravir，核苷骨架主要由替諾福韋和恩曲他濱、丙酚替諾福韋和恩曲他濱、阿巴卡韋和拉米夫定聯合組成。

研究人員比較了治療失敗(定義為48周後病毒載量大於50)在12個隨機臨床試驗中，CD4水平小於或大於200或病毒載量小於或大於100,000開始抗逆轉錄病毒治療的組。

從這些試驗中，來自6,597名參與者的數據用於評估CD4水平的影響，6846名參與者的數據用於評估病毒載量對不同ART方案的影響。

參與者主要為男性(85%)，中位年齡為34歲。在不同的隊列中，CD4水平低於200的人的中位數百分比為13%，病毒載量大於100,000的人的中位數百分比為26%。

與先前的研究一致，CD4水平低和病毒載量高的人更有可能在開始抗逆轉錄病毒治療後48周出現治療失敗，比值比分別為1.94和1.75。96周後觀察到相似的失敗率——兩種情況的優勢比都是1.5。

換句話說，每1000名CD4細胞計數高於200的人中有92人出現治療失敗，而CD4細胞計數低於200的人中有165人出現治療失敗。病毒載量低於100,000的患者的失敗率為88 / 1000，病毒載量較高的患者為145 / 1000。

但是，當比較整合酶抑制劑錨定藥物和核苷骨架藥物時，沒有顯著差異，這表明目前推薦的抗逆轉錄病毒治療方案在免疫系統已經減弱的患者第一次開始治療時是一樣的。

在開始抗逆轉錄病毒治療較晚的人群中，這些新療法似乎並不比舊療法效果更好。研究人員在2012年進行了類似的分析，主要比較了在免疫系統已經減弱的人群中開始使用增強蛋白酶抑制劑作為錨定藥物的ART方案的效果。

作者寫道:「十年後，在抗逆轉錄病毒藥物更有效、耐受性更好的情況下，低CD4計數和高病毒載量對抗逆轉錄病毒治療反應的有害影響仍然沒有改變，沒有一種藥物方案的表現明顯優於其他藥物方案。」

在目前的研究中，沒有一種方案與統計上更高的治療失敗可能性相關。然而，使用雷替韋韋的組表現出最高的耐藥突變發生率，這表明失敗的後果可能因治療方案而異。

第二項研究得出了類似的發現，即在免疫系統較弱的人群中，新療法並不比舊療法效果更好。本研究調查了歐洲和澳大利亞17個觀察性隊列參與者在48周和96周後實現病毒抑制的可能性。

該隊列包括在2014年至2020年期間首次開始接受三種藥物抗逆轉錄病毒治療的成年人。該方案包括與先前研究相同的核苷組合，以及以整合酶抑制劑(dolutegravir, raltegravir和elvitegravir)，蛋白酶抑制劑(darunavir)或非核苷逆轉錄酶抑制劑(rilpivirine)為錨定的方案。

納入分析的4310名參與者中，72%的人開始使用基於整合酶抑制劑的方案(其中63%的人開始使用多替格拉韋)。參與者主要是男性(84%)，白人(69%)，同性戀和雙性戀(61%)，年齡中位數為38歲。確診時，46%的參與者CD4水平低於350,36%的參與者病毒載量高於10萬。

在48周時，CD4水平低於200和病毒載量高於100,000的人不太可能實現病毒抑制(調整後的優勢比分別為0.5和0.4)，定義為具有可檢測的病毒載量。這些負相關在96周時仍然存在。

CD4水平低於200也與較高的病毒學失敗率相關(調整優勢比為3.1)，定義為連續兩次可檢測的病毒載量。然而，在開始抗逆轉錄病毒治療時，沒有發現病毒學失敗和高病毒載量之間的關聯。這些結果在錨定藥物之間總體上是一致的(儘管darunavir和raltegravir與較差的結果相關)，這表明在免疫系統較弱的情況下開始抗逆轉錄病毒治療的效果與方案本身無關。

總之，這兩項研究證實了診斷愛滋病毒和儘早開始抗逆轉錄病毒治療的重要性，以確保人們獲得儘可能好的結果。無論包括哪種藥物，情況似乎都是如此。

來源：優艾課堂