作者:中山大學孫逸仙紀念醫院 陳楚雄 李秀鳳

審核:中山大學孫逸仙紀念醫院 伍俊妍

除了連花清瘟,最近有一個藥也開始「火」起來了,那就是熊去氧膽酸。

近日《Nature》重磅刊登了一篇論文,研究團隊在文中稱它們發現了可能終結新冠的藥物,而這個藥物竟是平平無奇的老藥——熊去氧膽酸。在介紹這個藥之前我們先來了解奧密克戎病毒的特點和入侵人體的途徑。

與德爾塔主要入侵肺部不同,今年流行的奧密克戎病毒變異株有9個突變點和ACE2(血管緊張素酶2)受體有關,其入侵人體的主要途徑是:病毒表面的刺突蛋白與呼吸道細胞表面的ACE2受體蛋白結合,從而進入人體細胞體內,由於ACE2受體主要分布在上呼吸道,在肺表達較少,這就為什麼奧密克戎病毒導致肺炎等重症大大減少的原因;也因為奧密克戎病毒主要聚集在上呼吸道,這導致病毒具有較強的傳染性,潛伏期縮短。

既然如此,假如有一款藥可以使ACE2受體減少甚至關閉,這樣病毒就永遠不會進入人體,人體也就不會感染新冠病毒,帶著這個假設,科學家開始一系列的研究,他們發現熊去氧膽酸可以通過抑制FXR信號通路,下調ACE2表達。

研究人員發現,同一條件下,服用熊去氧膽酸的老鼠只有三分之一感染了新冠,而服用生理鹽水的老鼠全部感染新冠。研究人員還在8名健康受試者中,使用了熊去氧膽酸。結果發現,8名志願者的鼻腔細胞上,ACE2表達水平有所降低

在這一基礎之上,劍橋大學的研究人員大膽的提出了,熊去氧膽酸有成為新冠預防用藥的潛力,還可能帶來降低住院率、重症率和死亡率等臨床獲益。

我們知道熊膽的主要成分就是熊去氧膽酸,如果熊去氧膽酸能成為一種既可預防新冠感染又能降低入院率、重症率和死亡率的藥物,其意義將是重大的,這就更值得我們期待了!

然而,大家也不要高興的太早,更不必要囤藥,因為,種種因素來看,熊去氧膽酸在成為一款新冠預防用藥之前,還有很長的路要走。以下逸仙藥師為大家分析:

1、以上研究只是通過動物試驗和小規模人體試驗,大規模臨床試驗還沒開展,熊去氧膽酸是否能夠預防新冠病毒感染還是未知數。

2、新冠病毒進入人體除了ACE2受體,還有其他受體,即使ACE2完全被封閉,還可以通過其他受體進入細胞;並且,ACE2完全被封閉也是不可能的,因為細胞在不斷凋亡、分裂更新,ACE2也不斷的表達。

3、另外,國內的熊去氧膽酸製劑主要有兩種規格250mg和50mg,如果用於預防新冠病毒感染,需要服用多少劑量有效?服用多少天?長期用藥的安全性?也還沒有相關研究數據呢。

綜上,熊去氧膽酸可能是一個預防新冠的潛在藥物,但沒有大規模臨床研究證實,是否能夠預防新冠仍是個未知數,因此大家不用囤藥,也不必擅自購藥服用。

提到熊去氧膽酸,逸仙藥師也順便科普這個藥。

熊去氧膽酸的原料並不是活熊取膽或者熊膽引流而來,主要是靠其他類型的膽汁酸(如鵝去氧膽酸)通過酶法或者化學法製備。

口服熊去氧膽酸時熊去氧膽酸可代替膽汁中的膽汁酸,充當膽汁,具有保護肝細胞的作用,其作用機制包括利膽、細胞保護、抗炎、免疫調節等,從而達到改善患者生化指標、緩解病理改變和延緩病程進展的作用。

臨床主要用於膽固醇性結石、膽汁淤積性肝病、膽汁反流性胃炎的治療。如果用於溶石治療: 一般需 6~24 個月,這也說明這個藥有較高的安全性和耐受性,其較為常見不良反應是輕度腹瀉。