編者按：糖尿病腎臟疾病是一種由糖尿病引起的慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD），發病機制複雜，最終會發展為終末期腎臟疾病（end-stage renal disease，ESRD）[1]。最新研究顯示我國的T2D合併CKD比例較高，但CKD篩查率及知曉率堪憂，需要T2D患者及醫生重視CKD的防治工作。目前多項研究證實，甘精胰島素U300卓越降糖的同時，不增加低血糖風險，可作為T2D合併CKD患者的理想藥物。

我國T2D合併CKD形勢嚴峻

既往研究表明，超過40%的糖尿病患者可能會發展為CKD，其中的大多數患者為早期CKD（CKD 1~2期）[2]；然而我國近期的2型糖尿病（T2D）合併CKD的患病率和知曉率並不明確。近日，由中國人民解放軍總醫院母義明教授、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院朱大龍教授牽頭的中國2型糖尿病患者合併CKD的流行病學及危險因素的大型研究在第83屆美國糖尿病協會（ADA）年會公布。

最新研究結果顯示[3]，我國T2D合併CKD患者人數眾多，患病率為32.5%；僅有26%合併CKD的患者知曉自己確診腎病或蛋白尿異常，患者知曉率偏低，同時對疾病認識也不充分。在T2D患者中，既往1年內檢查過尿蛋白或估算腎小球濾過率（eGFR）的比例為55.3%，篩查率和指南推薦相比仍有差距。研究提示我國T2D合併CKD患者人數眾多、形勢嚴峻，需要加強規範診治。

多項證據推薦基礎胰島素治療

對於T2D合併CKD患者來說，患者對藥物的代謝清除能力下降，某些口服藥可發生藥代動力學變化，使用受限。另一方面，口服藥很難在短期內達到滿意的血糖控制，故常需聯合胰島素治療以使血糖儘快達標[1]。大量臨床研究表明，基礎胰島素聯合口服藥治療已使許多DKD患者受益，ADA多次對此方案進行推薦[1]。

《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》[1]指出，甘精胰島素在皮下形成微小沉澱物，緩慢釋放胰島素，控制血糖水平達24 h，故可作為糖尿病腎病基礎治療藥物。甘精胰島素在循環中濃度相對穩定，無明顯峰值變化，可迅速降低HbA1c，穩定半衰期，並延長作用時間，其在ESRD患者中較中效胰島素似乎更安全，因此較適合用於ESRD患者，以減少低血糖發生率。甘精胰島素在腎功能不全患者中具有更穩定的半衰期和更長效的作用時間，並且能夠更安全和有效地降低HbA1c。

優中選優，平衡療效與低血糖風險

對於中重度腎損傷的T2D患者，第一代基礎胰島素類似物和新型基礎胰島素類似物存在哪些區別？DELIVER HIGH RISK研究進行了深入分析[4]。該研究納入了2550例由一代基礎胰島素（甘精胰島素U100或地特胰島素）轉為甘精胰島素U300的T2D患者及2550例對照組患者，以分析治療低血糖高風險T2D患者的有效性。研究發現，對於中重度腎損傷的T2D患者，較轉為一代基礎胰島素治療，轉為甘精胰島素U300治療的血糖改善相似，低血糖風險顯著更低（圖1）。

圖1. 中重度腎損傷的T2D患者轉為基礎胰島素的療效（點擊放大查看）

對於新型基礎胰島素類似物治療CKD 3期甚至更差的T2D患者，BRIGHT研究顯示，甘精胰島素U300的HbA1c控制更優，HbA1c較德谷胰島素顯著降低0.43%（圖2）。研究提示，對於腎功能受損的2型糖尿病患者，甘精胰島素U300能最大程度有效降低患者的血糖水平，且不增加低血糖發生風險。

圖2. 兩種胰島素治療伴腎功能損傷糖尿病患者的降糖療效和低血糖風險情況（點擊放大查看）

結 語

最新研究結果表明我國T2D合併CKD患者眾多，但知曉率和篩查率有待提高；同時這類患者血糖控制差、低血糖風險高，控糖形勢嚴峻。國內外指南均強調了基礎胰島素在糖尿病腎病患者治療中不可或缺的治療地位；多項研究證實，甘精胰島素U300治療可有效控制血糖，同時低血糖風險小，是T2D合併CKD的控糖優選。

參考文獻：（上下滑動查看更多）

1. 中華醫學會腎臟病學分會專家組. 糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南[J]. 中華腎臟病雜誌, 2021, 37(3): 255⁃304. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217⁃20201125⁃00041

2. 2型糖尿病合併慢性腎臟病患者多重用藥安全中國專家共識[J].中國全科醫學,2022,25(23):2819-2835.

3. DALONG ZHU, YIMING MU, LIXIN SHI, et al. The Prevalence and Risk Factors of Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 diabetes in China—A Cross-Sectional Study. Diabetes 20 June 2023; 72 (Supplement_1): 1373–P.

4. Sullivan S D, Freemantle N, Gupta R A, et al. Clinical outcomes in high‐hypoglycaemia‐risk patients with type 2 diabetes switching to insulin glargine 300 U/mL versus a first‐generation basal insulin analogue in the United States: Results from the DELIVER High Risk real‐world study[J]. Endocrinology, Diabetes & Metabolism, 2022, 5(1)